2014年ASCO 丙型肝炎治疗主要研究进展

笔记：之研究院医院 徐兵河 王佳玉2014年澳大利亚流行病学学会(ASCO)上，帕金森氏症的流行病学研究工作再次成为亮点之一，许多流行病学研究工作结果都在这次会议上进行了美联社，本文对其之中几项最重要的流行病学化疗研究工作进展引介如下。1、绝经以前复合物非典型以以前帕金森氏症的特别设计生理化疗1.1 比较依西美坦/他莫昔芬建立联系**功能诱发化疗绝经以前HR+以以前帕金森氏症的随机III期研究工作: IBCSG TEXT &SOFT建立联系分析方法 目以前指出，对绝经以前复合物非典型以以前帕金森氏症术后特别设计生理化疗效用最为赞许的用药是他莫昔芬，**去势录用用于有髙危罹患风险，且化疗后仍未导致闭经的病征，或不愿意给与特别设计化疗的之中危罹患风险病征，可单用或与他莫昔芬(TAM) 建立联系应用领域。2014年澳大利亚流行病学学会(ASCO)年会上美联社了两项实验的重组分析方法结果。TEXT和SOFT实验是III期随机实验，比较依西美坦(E)+**功能诱发（0FS)和TAM(T)+OFS特别设计化疗绝经以前ER非典型以以前帕金森氏症。 两个实验共入组成员5738事例绝经以前期ER非典型的以以前帕金森氏症病征，其之中TEXT研究工作2672事例，SOFT研究工作3066事例。 TEXT将术后12月份的病征随机扣除到依西美坦+**功能诱发组成员或TAM+**功能诱发组成员，化疗5年(可以同时建立联系化疗)。SOFT实验将术后12月份（如果不打算化疗)或顺利完成(最初)特别设计化疗8个年末内的病征随机扣除到依西美坦+**功能诱发组成员、TAM+**功能诱发组成员或TAM单药化疗组成员，比如说也化疗5年。 主要研究工作往北是盖因存活率(DFS)。因为重大事件发病率较低，于2011年对TEXT和SOFT实验进行建立联系分析方法。总计到 2013年，之中位随访5.7埃尔，四支成员病征的人群意向分析方法美联社了 514事例盖因存活重大事件。依西美坦+**功能诱发组成员病征的5年DFS为91.1%，TAM+**功能诱发组成员病征的5年 DFS为87.3%，依西美坦+**功能诱发组成员可降较低罹患风险 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。四支成员次要往北远距离——无帕金森氏症罹患间隔时间(BCFI)和无远处罹患间隔时间(DRFI) 依西美坦+**诱发组成员之外优于样本成员。四支成员总存活期（OS) 结果类似。四支成员3〜4级缺失重大事件的发病率几乎相异，并且与以往美联社的芳香化酶诱发剂(AI)类用药类似。 该实验的主要研究工作者(Pl)Olivia Pagani研究工作员宣称:长期以来，5年的TAM是绝经以前ER非典型以以前帕金森氏症特别设计化疗的金标准。TEXT和SOFT研究工作结果确实，依西美坦+**功能诱发可以替换TAM成为此类病征另一化疗选取。但我们仍须较长间隔时间随访以便更好地评估新进病征的存活期、长期化疗的副效用和对生育能力的缺失影响。” 1.2 心血管病症对绝经以前HR+以以前帕金森氏症病征肾功能的缺失影响 以往的研究工作辨认出，心血管病症与以以前帕金森氏症缺失肾功能特别，然而，这种特别性多见于ER非典型或**功能有名的帕金森氏症之中。以以前帕金森氏症实验协作组成员(EBCTCG)分析方法了来自70个流行病学研究工作的80 000名以以前帕金森氏症病征的各项与肾功能特别的因素，之中位随诊8年。根据WHO的判别，心血管病症的标准为肥胖指数 (BMI)≥30。 研究工作辨认出，心血管病症对帕金森氏症比率的明确、独立缺失效用仅存于绝经以前ER非典型病症，对40 000事例女同性恋绝经后ER非典型病症病征的效用轻微，对20 000事例绝经以前/绝经后ER形容词病征帕金森氏症比率无缺失影响。 该研究工作的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士宣称：心血管病症一般只会减少绝经后妇女肾脏之中的雌激素高度，所以心血管病症只缺失影响绝经以前女同性恋肾功能的研究工作结果令我们非经常吃惊，这仅仅我们对心血管病症缺失影响肾功能的主要生态学选取性唯不十分清楚。2、HER2非典型以以前帕金森氏症的抑制剂化疗ALTTO是2014年ASCO公布的重要的流行病学研究工作的结果之一，由主要研究工作者之一 Edith A. Perez研究工作员在代表大会上通报。这是一项针对HER2非典型以以前帕金森氏症的国际性多外围、随机开放的III期流行病学研究工作。该研究工作比较了费拉替尼单药化疗、曲妥玉哌单药化疗、曲妥玉哌序贯费拉替尼和曲妥玉哌建立联系费拉替尼建立联系特别设计化疗(1年)HER2非典型以以前帕金森氏症的。主要实验往北是DFS。 自2007年1年末至2011年7年末间，来自44个东欧国家、946 个研究工作外围的8381位病征在特别设计化疗后或化疗之中被随机扣除到曲妥玉哌单药化疗组成员(N=2097)、费拉替尼单药化疗组成员 (N=2100)、曲妥玉哌—费拉替尼序贯化疗组成员(N=2091)或曲妥玉哌+费拉替尼化疗组成员(N=2093)。第一次之中期分析方法确实费拉替尼单药化疗的效果不如曲妥玉哌单药化疗，根据独立数据资料监控委员会的录用，费拉替尼单药化疗组成员于2011年8年末18日终止，该组成员病征随即录用给予一年曲妥玉哌化疗。 在之中位随访4.5年，即2013年12年末进行的之中期分析方法结果确实:与曲妥玉哌单药化疗远比，费拉替尼+曲妥玉哌序贯或同时特别设计化疗HER2非典型以以前帕金森氏症不能显著的存活军事优势，四支成员病征的4年DFS类似:曲妥玉哌组成员86%，费拉替尼+曲妥玉哌同时化疗组成员88%，序贯化疗组成员87%。与曲妥玉哌单药化疗远比，建立联系化疗的某些缺失反应的发病率很高，事例如头痛、皮疹和肺病。该实验的另一个主要辨认出是，导致的心脏特别缺失反应的发病率极较低。ALTTO实验组成员之中，充血性心肌梗死的发病率较低于1%，即使95%的病征应用领域蒽环类特别设计化疗。 研究工作者 Edith A. Perez 研究工作员以及 ASCO 主席 Clifford A.Hudis 研究工作员评论者:虽然之以前NeoALTTO研究工作确实，术以前应用领域费拉替尼和曲妥玉哌建立联系化疗时病征的病理完全缓解率(pCR)是曲妥玉哌单药化疗的两倍。我们经常假定，最初特别设计化疗pCR率的提高能有效预测DFS及OS的优化，因此从术以前最初特别设计化疗+抑制剂化疗的流行病学研究工作的非典型结果来替换特别设计化疗研究工作。然而，ALTTO实验并不能证明了建立联系抗病毒HER2双抑制剂用药在特别设计化疗之中的存活军事优势。用药研发的必经受到比如说，流行病学研究工作替代往北的交往也受到比如说:澳大利亚FDA之前基于PCR加速批准了几种最初药，但现在看来，PCR与病征长期肾功能并不能画等号。对于HER2非典型以以前帕金森氏症特别设计化疗的标准设计方案仍是特别设计化疗+曲妥玉哌化疗1年。3、贝伐玉哌在以以前帕金森氏症特别设计化疗之中的效用2014年ASC0代表大会通报了 E5103实验的结果。该实验选取HER2形容词帕金森氏症，按照1 : 2 : 2将4994事例HER2形容词伴支气管非典型或支气管形容词重组其他高危因素的以以前帕金森氏症病征随机扣除到三个化疗组成员之中。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周使用紫杉醇，病征或给与CPA(A组成员:AC>T)，或在化疗此后给与贝伐哌(B组成员:BvAC>BVT),或先在化疗此后给与贝伐哌化疗之后再给与贝伐哌单药化疗10个短周期 (C组成员:BvAC>BVT>BV)。主要往北是无浸润性帕金森氏症存活期 (IDFS)。 结果确实，化疗特别缺失重大事件(AE)还包括骨髓诱发和周围神经病变在四支成员之中类似。大于3级的高血压、血栓形成、青光眼、肿大重大事件在四支成员美联社的比率分别是2%、8%、11%。15个年末时流行病学充血性心肌梗死的月份发病率为1.0%、1.9%、3.0%。B 组成员约24%的病征，C组成员55%的病征在实验计划案顺利完成以前之中止贝伐玉哌化疗。之中位随访间隔时间为47.5个年末，在A、B、C四支成员共有430事例IDFS重大事件，四支成员5年的IDFS类似，分别为77%、76%和80%。研究工作确实，在蒽环类用药和紫杉醇的特别设计化疗之中添加贝伐玉哌并不能优化高危的HER2形容词帕金森氏症病征的IDFS或者OS。应用领域贝伐玉哌确实减少了缺失重大事件，导致贝伐玉哌的以以前复发重大事件发病率髙。 无论在HER2非典型帕金森氏症(BETH研究工作，3509事例病征，特别设计化疗/曲妥玉哌+/-贝伐玉哌)，还是在TNBC (BEATRICE研究工作，2591事例病征，特别设计化疗+/-贝伐玉哌)，以及HER2形容词伴高危因素的帕金森氏症(E5103研究工作)，特别设计化疗化疗一新减少贝伐玉哌之外仍未减少DFS或OS获益。并且，上述研究工作之外辨认出，贝伐玉哌组成员3〜4度疗效发病率显著大幅提高，因疗效之中止化疗的比事例也低。到目以前为止的证据确实，贝伐玉哌不适合帕金森氏症特别设计化疗。