EBioMedicine：靶向液泡蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

据悉，《风湿病》GroupEBioMedicine 杂志在线发表了来自中所国科学院生物物理研究所的研究研究成果“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究断定了负责液泡酵素氧粘贴的主要渠道在宫颈癌再次发生中所起举足轻重作用，破坏该渠道得以有效抑制宫颈癌成果。宫颈癌是一种在成年人中所发病和致死率均位居前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌方面起举足轻重作用，但目前的治疗法技术手段仍主要为手术、恶性肿瘤和化疗。这些技术手段的风险和副作用较大，病人生存质量也有待提很低。因此创意治疗法技术手段、探索有效核酸成为亟待解决的问题。癌酶有旺盛的精神上商业活动和暴走的湿润近十年，其酵素的合成和加工也所致活跃。许多介导和表皮受体原子都富含二硫键，需要通过分泌除此以外经过氧粘贴。在酶液泡中所，酵素氧粘贴的主要渠道由巯基氧酶Ero1α和酵素二硫键异构酶PDI构成。PDI负责还原还原酶中所二硫键的产生，而Ero1α则负责为PDI 提供上游氧力，这一全过程耗损O2，同时显现出H2O2。该研究首先通过检测临床研究样本及组织中央处理器中所Ero1α的酶传达，断定Ero1α在宫颈癌中所显着回落，其传达量与宫颈癌的恶性程度呈正之外，与病人病症呈负之外。在宫颈癌酶系HeLa中所将ERO1A遗传敲除后，癌酶的湿润速度显着延缓，移往和侵袭意志力下降，在血清皮下成瘤的意志力也显着减弱，这一现象可通过H2O2-之外的结缔组织间充质转化(EMT)系统实现。随后，通过定点突变、活力测出以及酶互作等实验，实证断定Ero1α与其下游的拍档酶PDI相互作用的关键残基为Ero1α的101位吲哚甘氨酸(Val101)，该残基特异地标识PDI的还原结构域。突变该残基便，Ero1α-PDI相互作用被破坏、两者核酸下降、Ero1α的氧酶活力下降。传达Ero1αVal101突变体的HeLa酶也重现湿润减低、移往和侵袭意志力下降以及血清皮下成瘤意志力增高的表型。该研究首次将酵素氧粘贴与宫颈癌联系大大的，并揭示了其原子系统。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症中所均很低传达，该工作从概念上证明开发靶向Ero1α-PDI互作应用程序的药物未来会作为抑制湿润和癌症再次发生的新策略。原始出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019